魄癸咪

法国图卢兹第三大学（Université Toulouse III – Paul Sabatier）IMRCP课题组Barbara Lonetti研究员（与Clément Roux联合指导）招收2023年公派博士生，申请时间比较紧急，清感兴趣的同学尽快联系。

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关于该项目

活性氧超级发生器的开发及其抗菌活性的微流控评价

多重耐药细菌的出现是公众健康的一个主要问题。探索具有内在低引发抗药性倾向的抗菌策略具有很高的兴趣。在这方面，抗菌光动力疗法（APDT）领域正在迅速扩张。

APDT 基于细菌与被称为光敏剂的外源化合物的光敏作用。细胞死亡随后由致死性氧化应激触发，该致死性氧化应激是由特定波长的光照射感染区域引起的，通常在可见光（400-700 nm）或 NIR-I 范围（700-1000 nm）。氧化物质是由与激发光敏剂的能量交换产生的。

APDT 优于传统抗生素的优势有三方面：特异性、无耐药性、 亚细胞靶标的多样性。

阻碍 APDT 临床转化的一个困难是许多光敏剂在水性介质中的相对低效。在这方面，我们的团队开发了几种可以装载疏水性光敏剂的纳米载体 (Dionzou, Soft Matter, 2016; Gibot, Cancers, 2020)，现在我们希望将这种专业知识应用于抗菌 应用。



关于详细

该博士项目将有两个重点：

1）纳米载体的制备与表征；通过常规方法评估其 APDT 效率。

纳米载体将是立方体，它是纳米尺寸（50-500 纳米）双连续自组装家族，允许高载货量。(Lonetti, Coll and Surf B, 2022, 10.1016/j.colsurfb.2022.112884)。它们将通过常规方法制备，并且还将评估微流体方法。

对于光敏剂，将探索两种选择：传统的有机光敏剂（例如金丝桃素、吩噻嗪）和与光敏剂偶联的上转换纳米粒子（我们的团队最近开发了一种强大的 UCNP 活性：Roux, ACS Nano, 2022, 10.1021/acsnano.2c02423）用于近红外 ROS 生成。

使用立方体作为光敏剂的纳米载体的好处最初将通过常规 方法进行研究。



2）开发一种微流控方法来评估基于脂质的立方纳米载体的APDT潜力。

几十年来，评估抗菌活性的首选方法是琼脂纸片扩散试验。它通常需要对支持培养基成分、细胞接种密度、测定持续时间进行长时间优化。随着多孔板检测的发展，通量增加了，样品体积要求降低了。然而，这些基于井的检测并非没有缺点，例如由于混合有限导致的介质不均匀性以及由于与周围空气的接触面积减少而导致的低氧水平。另一方面，基于微流体的检测为抗菌测试提供了一个有吸引力的替代方案：大大减少的体积、高度可定制的培养基成分、极高的通量和对环境条件的精确控制。用于微生物学的基于液滴的微流体是一个非常活跃的研究领域，一些评论强调了它们的好处（例如参见 Kaminski Lab Chip，2016 年，16 日，2168 年）。在这个项目中，我们将开发一种基于液滴的微流体方法。每个液滴都可以看作是一个微型生物反应器，其大小、壁成分、内相组成、最初存在的微生物数量以及抗菌剂的数量都可以毫不费力地进行精确调整。此外，这些参数可以动态调整，从而在很短的时间内产生多种测定条件。每个液滴都可以看作是一个微型生物反应器，其大小、壁成分、内相组成、最初存在的微生物数量以及抗菌剂的数量都可以毫不费力地进行精确调整。此外，这些参数可以动态调整，从而在很短的时间内产生多种测定条件。每个液滴都可以看作是一个微型生物反应器，其大小、壁成分、内相组成、最初存在的微生物数量以及抗菌剂的数量都可以毫不费力地进行精确调整。此外，这些参数可以动态调整，从而在很短的时间内产生多种测定条件。



如何申请

我们正在寻找具有普通化学背景、持有硕士学位（或即将毕业）的候选人。鉴于该项目的跨学科性质，以前有以下任何方面的经验：高分子科学、纳米物体的物理化学、配方或实验微流体学；将不胜感激。



该项目将主要在位于法国图卢兹的 IMRCP 实验室 ( http://imrcp.ups-tlse.fr ) 进行。主管将是 Barbara Lonetti 博士（CNRS 研究科学家）和 Clément Roux 博士（化学系副教授）。有兴趣的候选人应尽快将简历和求职信连同至少一位学术推荐人的姓名和联系方式发送至 clement.roux1@univ-tlse3.fr 和 barbara.lonetti@cnrs.fr 。